De belangrijkste oorzaken van jeuk vinden hun oorsprong in de huid. Wanneer de huid niet als directe oorzaak voor de jeukklachten kan worden aangemerkt, dient de arts ook aan algemene aandoeningen die jeuk kunnen veroorzaken te denken. Hierbij kan voor mogelijk interne oorzaken voor jeuk het acroniem ‘huidpasta’ als geheugensteun worden gebruikt. Interne ziekten die regelmatig de oorzakelijke factor vormen voor jeukklachten zijn maligne lymfomen, cholestatische leverfunctiestoornissen, nierinsufficiëntie en diabetes mellitus. Patiënten die geïnfecteerd zijn met het hiv-virus hebben vaak jeukklachten door diverse huidaandoeningen. Daarnaast kunnen medicamenten jeuk als bijwerking hebben. Patiënten die recent of soms ook heel lang geleden in de tropen zijn geweest, kunnen een parasitaire infectie hebben opgelopen die soms heftige jeuk kan veroorzaken. Minder vaak komt jeuk voor bij anemie en polycytemie.