In de NHG-Standaarden wordt een macrolide doorgaans alleen aanbevolen als behandeling met penicilline niet mogelijk is vanwege een bekende overgevoeligheid voor penicilline. Het belang van terughoudend gebruik van macroliden wordt onderstreept door de resultaten van een gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek onder 224 gezonde vrijwilligers van de universiteit van Antwerpen. Zowel na een driedaagse kuur met azitromycine (1dd 500 mg) als na een zevendaagse kuur met claritromycine (2 dd 500 mg) bleek, één dag na afloop van de kuur, het aantal macrolide-resistente streptokokken met ongeveer 50% toegenomen. Tot 42 dagen na de kuur was het percentage resistente streptokokken in de azitromycine-groep hoger dan in de claritromycine-groep.